Etonitat ak benzimidazol agonist opioid li yo te dekouvri nan fen ane 1950 yo pa yon ekip chèchè Swis k ap travay nan konpayi pharmaceutique CIBA (kounye a Novartis).Youn nan premye konpoze ekip Swis yo te etidye se te 1-(beta-diethylaminoethyl) -2-benzyl benzimidazole, ki te jwenn 10% nan aktivite analgesic morfin nan byoasometri wonjè.Konklizyon sa a te ankouraje ekip la kòmanse yon etid sistematik konplè sou 2-benzyl benzimidazole ak etabli relasyon estriktirèl-aktivite pou nouvo fanmi sa a nan kalman.Yo te devlope de metòd sentèz jeneral pou prepare konpoze sa yo.

Premye metòd la enplike kondansasyon o-phenylenediamine ak phenylacetonitrile pou fòme 2-benzylbenzimidazole.Lè sa a, benzimidazol la alkylated ak vle 1-chloro-2-dialkyl aminoethane yo fòme pwodwi final la.Metòd patikilye sa a pi itil pou prepare benzimidazol san substituants sou bag benzèn lan

Sentèz ki pi jeneral [4] ekip Swis la devlope an premye enplike alkilasyon 2, 4-dinitrochlorobenzene ak 1-amino-2-diethylaminoethane pou fòme N-(β-diethylaminoethyl)-2, 4-dinitroaniline [aka: N' - (2, 4-dinitrophenyl) -n, n-dietyl-etane-1, 2-diamine].Substituants 2-nitro yo sou 2, 4-dinitroaniline konpoze yo lè sa a oaza redwi pou korespondan amines primaire lè l sèvi avèk sulfid amonyòm kòm ajan diminye.Sulfid amonyòm ka fòme gaz ilfid idwojèn in situ lè w ajoute yon solisyon idroksid amonyòm konsantre ak satire li ak solisyon an.Yon entèmedyè ki te fòme pa rediksyon selektif 2-nitro-substituent 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl) -5-nitroaniline, ki Lè sa a, reyaji ak idroklorid iminoethyl etè nan 4-ethoxy phenylacetonitrile (aka: p-ethoxy benzyl cyanide).Iminoether, 2-(4-ethoxy phenyl) -acetyliminoate ethyl ester hydrochloride, se prepare kòm yon gaz pa fonn 4-ranplase benzyl cyanide nan yon melanj de etanòl anidrid ak klowofòm, ak Lè sa a, satire solisyon an ak klori idwojèn anidrid.Reyaksyon ki genyen ant 2-(beta-dialkyl aminoalkyl amine) -5-nitroaniline ak idroklorid iminoethyl etè rezilta nan fòmasyon nan etonitrazin.Pwosedi a se patikilyèman apwopriye pou preparasyon an nan 4-, 5-, 6- ak 7-nitrobenzimidazole.Seleksyon iminoetè ki chanje ranplase nan asid fenilasetik ka bay konpoze ak plizyè substituants nan sit la benzèn 2.

Anpil analogue yo li te ye, sèl lòt konpoze remakab ki sòti nan etid orijinal la nan ane 1950 yo se clonitacetone, ki se pi fèb pase etonissini (apeprè 3 fwa morfin).Plis dènyèman, depi nan fen 2018, yon kantite analogue designer te kòmanse parèt sou mache ilegal atravè mond lan, ak konpoze ki pi enpòtan yo se metronidazol, isonidazol ak etazine, men lòt moun kontinye parèt.